Carlo Ancelotti a fait un effort pour faire l'éloge d'Isco pendant la pré-saison du Real Madrid, soulignant l'attitude du joueur de 29 ans, mais quelques mois seulement après le début de cette campagne, il se retrouve en bas de la hiérarchie au milieu de terrain.
Isco n'a pratiquement pas joué sous Zinedine Zidane lors de la saison 2020/21, faisant un total de 29 apparitions dans toutes les compétitions. En fait, s'il a participé à 25 matches de LaLiga Santander, seulement huit d'entre eux ont été disputés en tant que titulaire.
Le retour d'Ancelotti devait permettre à Isco de relancer sa carrière au Real Madrid après avoir brillé de mille feux lors du premier mandat de l'Italien, mais bien qu'il ait été titularisé lors de deux des trois premiers matches de championnat de cette saison, il a vite déchanté.
Isco a joué 59 minutes contre Levante et 66 contre le Real Betis, impressionnant dans les deux cas, mais cela a été suivi par 12 minutes contre Valence, 18 contre le Real Mallorca et neuf contre Villarreal. Depuis ce match nul 0-0 contre Villarreal le 25 septembre, Isco n'a pas joué pour le Real Madrid.
Il a été diagnostiqué avec un problème de dos qui l'a tenu à l'écart pendant le mois d'octobre, puisqu'il a manqué les matchs contre l'Espanyol, Barcelone et Osasuna. Ancelotti a ensuite fait revenir Isco dans le groupe pour les deux derniers matchs contre Elche et Rayo Vallecano, mais à chaque fois, il a été laissé sur le banc.
De plus, Isco n'a pas joué une seule minute en Ligue des champions cette saison. S'il a été blessé lors de la victoire du Real Madrid contre le Shakhtar Donetsk à Kiev, il est resté sur le banc lors des trois autres rencontres. Un départ est plus que jamais d'actualité selon Marca.