Pour son retour sur la scène européenne, le Stade de Reims affrontera le Servette de Genève, quatrième du dernier championnat suisse. A cause de la pandémie du Covid-19, il n'y aura qu'un seul match entre les deux équipes, le 17 septembre, en Suisse, à huis clos.
La dernière apparition du Stade de Reims dans une compétition européenne remonte à la saison 1962-1963. Les Rémois avaient été éliminés en quart de finale de la Ligue des champions par Feyenoord.