13 Septembre 2005, Group F
Lyon 3-0 Real Madrid
Les français ont débuté leur campagne de Ligue des Champions 2005-2006 en infligeant une lourde défaite aux Géants Madrilènes (3-0). Après seulement 21 minutes, John Carew débloquait le score avant que Juninho et Sylvain Wiltord ne brise les rêves du Real.
23 Novembre 2005, Group F
Real Madrid 1-1 Lyon
Au match retour, au Santiago Bernabeu, l'OL était parvenu à arracher le point du match nul. Guti avait ouvert la marque pour l'ex champion d'Espagne après seulement quatre minutes , mais Carew arracha l'égalisation. Du coup, les Lyonnais ont fini en tête de leur groupe alors que le Real a terminé 2e
13 Septembre 2006, Group E
Lyon 2-0 Real Madrid
Une fois encore, Lyon s'est offert une belle victoire à domicile face à Madrid en marquant deux buts cette saison là. Fred avait ouvert le score peu après 10 minutes de jeu et Tiago doublait la mise juste après la demi-heure de jeu.
21 November 2006, Group E
Real Madrid 2-2 Lyon
Une nouvelle fois, Madrid et Lyon ont fait match nul dans l'antre des Merengue. Une fois encore, Carew a ouvert le score pour les Gones à la 11e minute et Florent Malouda doublait la mise quelques minutes plus tard (31e). Cette fois, Madrid s'est battu et est parvenu à décrocher l'égalisation grâce à Mahamadou Diarra et Ruud van Nistelrooy. Une fois encore, Lyon a terminé premier de son groupe et le Real, deuxième.
16 Février 2010, 8e de finale match allerLyon 1-0 Real Madrid
Cela faisait cinq ans que le Real Madrid n'avait plus progressé en quart de finale de la Ligue des Champions. Malheureusement pour les supporters des Madrilènes, un but de Jean II Makoun allait suffir pour que Lyon remporte une précieuse victoire et assombrisse un peu les espoirs du club espagnol...
10 Mars 2010, 8e de finale, match retour
Real Madrid 1-1 Lyon
Cristiano Ronaldo a remis Madrid en course en marquant un but crucial, mais Lyon - par l'intermédiaire de Miralem Pjanic - a inscrit le but de l'égalisation à un quart d'heure de la fin de la rencontre. Un but fatal pour le Real, une nouvelle fois éliminé en 8e de finale de la Ligue des Champions.
22 Février 2011, 8e de finale match aller
Lyon 1-1 Real Madrid
Real Madrid est parvenu à décroché l'ouverture du score face à Lyon grâce à un but de l'ancien Gones Karim Benzema. L'international français a marqué juste après sa rentrée sur le terrain mais l'OL est parvenu à décrocher une égalisation précieuse. Néanmoins, l'OL devra absolument marquer pour se qualifier pour le tour suivant