As oitavas aconteceram entre os dias 6 de março e 14 de março.
Adversários na fase de grupos, Atalanta e Sporting duelaram novamente no mata-mata e os italianos levaram a melhor, ao vencerem o jogo de volta por 2 a 1 após o empate por 1 a 1 em Lisboa.
Outros que estavam no mesmo grupo, Leverkusen e Qarabag fizeram dois jogos emocionantes. Apesar dos azeri terem aberto dois gols de vantagem nas duas partidas, os alemães foram buscar o resultado. Na ida, empataram em Baku por 2 a 2 e na volta, venceram por 3 a 2 (marcando duas vezes nos acréscimos) e avançaram às quartas.
A partida magistral na ida (4 a 0 no Olímpico) facilitou a vida da Roma contra o Brighton. Na volta, os Seagulls até conseguiram vencer, mas o 1 a 0 não chegou nem perto de ameaçar a classificação romanista.
O Liverpool não tomou conhecimento do tradicional Sparta Praga e atropelou. Depois de um 5 a 1 na capital tcheca, os Reds fizeram 6 a 1 no Anfield e garantiram vaga nas quartas sem sustos.
Apesar de ter jogado mais que o Rangers em Lisboa, o 2 a 2 deixou um gosto amargo ao Benfica e trouxe preocupações para a volta em Glasgow. No entanto, os portugueses conseguiram achar um gol no Ibrox e superar os escoceses.
No reencontro de Marcelino García Toral com o Olympique de Marselha, melhor para os franceses. Depois de um folgado 4 a 0 na ida, o time do recém-chegado Jean-Louis Gasset flertou com o perigo na volta, ao vencer o Villarreal abrir 3 a 0. Mas o gol de Jonathan Clauss nos acréscimos fechou o caixão espanhol.
Assim como o Liverpool, o Milan também não deu chance para seu adversário tcheco. Após um 4 a 2 em Milão, os italianos aplicaram 3 a 1 fora e despacharam o Slavia Praga do torneio.
Terceiro confronto repetido da fase de grupos, Freiburg e West Ham se encararam novamente. No entanto, os alemães não conseguiram sustentar a simples vantagem (1 a 0) construída em casa e apanharam dos Hammers em Londres por 5 a 0.