Higuain đã rực sáng trong màu áo Napoli. Đặc biệt, ở mùa giải 2015/16, chân sút người Argentina đã giành giải Vua phá lưới Serie A với thành tích ghi bàn lên đến 36 bàn. Ấn tượng trước màn trình diễn này của Higuain, Juventus sau đó đã bỏ ra đến 90 triệu Euro đưa đổi lấy sự phục vụ của tiền đạo này.
Tuy nhiên, Higuain lại không thể duy trì phong độ ổn định tại Juventus. Sau khi ghi được 32 bàn ở mùa đầu tiên, tần suất nổ súng của anh đã giảm dần ở hai mùa giải tiếp theo, khi anh chỉ có thể lần lượt mang về cho mình 23 và 11 bàn thắng.
Đến nửa sau mùa giải 2018/19, Higuain gia nhập Chelsea theo dạng cho mượn nhưng cũng không để lại dấu ấn đậm nét. Anh sau đó đã sang Mỹ dưỡng già, với bến đỗ là Inter Miami.