Unión de Santa Fe participó en dos ocasiones de la Copa Sudamericana, tanto en 2019 como 2020. En su primera experiencia quedó eliminado en primera fase, mientras que en la segunda llegó hasta 8vos de final.
En la edición 2022 busca levantar el trofeo, y argumentos para ilusionarse no le faltan: de la mano del entrenador uruguayo Gustavo Munúa, que ha conseguido armar un equipo de jóvenes talentos, ganó su zona y consiguió la clasificación a octavos de final.
FIXTURE Y RESULTADOS

Sin dudas al Tatengue le tocó la zona más complicada. Como parte del Grupo H, enfrentó a Junior, Oriente Petrolero y Fluminense.
FECHA 1: 06/04/2022 | Unión 1-1 Junior
FECHA 2: 12/04/2022 | Oriente Petrolero 1-3 Unión
FECHA 3: 26/04/2022 | Fluminense 0-0 Unión
FECHA 4: 05/05/2022 | Unión 2-0 Oriente Petrolero
FECHA 5: 19/05/2022 | Unión 0-0 Fluminense
FECHA 6: 26/05/2022 | Junior 0-4 Unión
TABLA DE POSICIONES
@clubaunion| EQUIPO | PJ | PTS | Dif. de gol |
| Unión | 6 | 12 | +8 |
| Fluminense | 6 | 11 | +10 |
| Junior | 6 | 10 | +2 |
| Oriente Petrolero | 6 | 0 | -20 |
