Após deixar o Grêmio no final de 2007, Mano chegou ao Corinthians pela primeira vez com a missão de levar a equipe de volta à elite do futebol brasileiro em 2008. Na primeira passagem, Mano deixou o Timão dois anos depois com a sensação de dever cumprido e com o objetivo de transformar a Seleção Brasileira. Em 187 partidas, foram 105 vitórias, 49 empates e apenas 33 derrotas. Um aproveitamento de 64,5%.
Em dezembro de 2013, o Corinthians anunciou o retorno de Mano Menezes para a temporada de 2014 no lugar de Tite. No entanto, ao contrário da primeira passagem, o técnico não foi bem. No Paulista, não passou da primeira fase, enquanto na Copa do Brasil, caiu para o campeão Atlético-MG nas quartas de final. Por outro lado, no Campeonato Brasileiro levou a equipe ao quarto lugar, mas não teve o seu contrato renovado. Em 61 jogos, foram 31 vitórias, 15 empates e 15 derrotas. O aproveitamento foi de 60,5%.
No total, Mano comandou o Corinthians em 248 partidas: 136 vitórias, 64 empates e 48 derrotas. Com aproveitamento de 63% sob seu comando, o clube marcou 413 gols e sofreu 235. Com esses números, Mano Menezes é o terceiro treinador da história com mais partidas pelo Corinthians.