Culminada la triple fecha FIFA de las Eliminatorias sudamericanas camino a Qatar 2022, varios clubes pudieron contar con los convocados entre sus filas cuando arrancó la vigésima primera fecha del Campeonato Nacional 2021. Los encargados de abrir los fuegos, este domingo 12 de septiembre, fueron Santiago Wanderers y Cobresal en el Elías Figueroa.

La jornada se cerró con la goleada que le propinó Universidad Católica a Curicó Unido , alcanzando la segunda plaza. Al día siguiente fue el turno de Universidad de Chile que volvió a los abrazos al derrotar a Unión Española en el Santa Laura para llegar encendida al Superclásico, mientras que el líder exclusivo Colo Colo, en la cancha del Estadio Monumental, el martes 14, superó por 2-0 a Everton y se despegó de sus escoltas UC y Calera por 5 unidades. Palestino y Deportes Melipilla bajaron el telón de la fecha, la que tuvo sin ver acción a Deportes Antofagasta, con una goleada árabe que dejó complicada en promoción a la tienda potra.

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