El Sevilla se ha convertido en un gran animador de las competiciones europeas en el siglo XXI y eso ha provocado que se haya cruzado ya en más de una ocasión con muchos grandes del fútbol europeo como es el caso del Manchester United.
Historial del Sevilla contra el Manchester United: partidos, estadísticas, victorias, empates y derrotas
| Competición | Partidos | Victorias | Empates | Derrotas | Goles a favor/contra |
| Champions League | 2 | 1 | 1 | 0 | 2/1 |
| Europa League | 3 | 2 | 1 | 0 | 4/3 |
El historial en partidos oficiales es hasta ahora favorable al Sevilla. De hecho, el Manchester United aún no ha ganado al equipo de Nervión en competición europea. La primera vez que se cruzaron empató en el Sánchez-Pizjuán y ganó en la vuelta en Old Trafford en los octavos de final de la Champions League en la 2017-18 por 1-2 con un recordado doblete de Ben Yedder.
Dos años después volvieron a cruzarse y el Sevilla se impuso en la semifinal a partido único de la Europa League en 2020 disputada en Colonia y que acabó suponiendo su sexto título en el torneo. El equipo sevillista remontó el tanto inicial de Bruno Fernandes de penalti gracias a los goles de Suso y De Jong pero también a las paradas de Bono, que tuvo una actuación antológica bajo palos.
En los cuartos de final de la Europa League 2022-2023 fue la tercera vez que ambos equipos se cruzaron. En el partido de ida, el Sevilla empató a dos después de ir perdiendo 2-0. La gran noche de los hispalenses llegó en la vuelta, cuando se impusieron con contundencia (3-0) en el Sánchez Pizjuán gracias a los goles de En-Nesyri (x2) y Loic Badé.
Curiosamente, la única victoria de los 'Red Devils' ante el Sevilla hasta la fecha fue en un amistoso en Old Trafford en agosto de 2006 en el que ganaron 3-0 aunque los hispalenses se impusieron en un segundo duelo no oficial en 2013 también en el Teatro de los Sueños por 1-3 en un partid de homenaje a Rio Ferdinand.