Emergiendo a través de la academia juvenil del United, Garnacho hizo su debut senior para el club en un empate 1-1 con el Chelsea en la Premier League en abril de 2022. Luego se convirtió en un habitual del primer equipo, ayudando al club a ganar la Carabao Cup en 2022-23 y la FA Cup en 2023-24 bajo la dirección de Erik ten Hag. Sin embargo, el internacional argentino soportó una relación difícil con el actual jefe del United, Amorim.